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多发滚动晚期患者恼恨中寻找“一线”盼望，达拉非尼+曲好意思替尼双靶支援带来快速缓解
跟着苛刻靶点限制的精确支援方面不断发达，如BRAF V600突变等苛刻靶点也逐渐走入临床医师的视线。手脚（NSCLC）的苛刻靶点，BRAF V600突变患者关于化疗以及免疫支援欠缺明锐性，靠近着恒久无靶向药可用的逆境。2022年3月，达拉非尼+曲好意思替尼双靶支援决议在国内获批肺癌稳当证，打开了全新的支援篇章，为这一迥殊群体患者带来了长糊口但愿。
本期“少靶实战荟”将共享一例多发滚动BRAF V600突变的晚期NSCLC患者，一线汲取达拉非尼+曲好意思替尼支援，恒久防守CR（全王人缓解）并赢得长达28个月无发达糊口期（PFS）的病例。该病例由阜阳市第五东说念主民病院王涛医师提供，同期邀请阜阳市第五东说念主民病院王永锤真金不怕火进行点评。
病例简介
➤基本情况
基本信息：女，66岁
初诊时刻：2021 年11 月 2 日
初诊主诉：刺激性咳嗽1月余
既往史：既往病史10年余，否定糖尿病、腹黑病史、手术外伤史等
个东说念主史：否定烟酒史，青霉素过敏史
住院检讨：
胸部CT：右肺门占位，探求中央型肺癌伴纵隔、右肺门淋奉承滚动；两肺多发结节、胸膜结节，探求肺滚动、胸膜滚动；两肺多发炎性病灶；右侧胸腔少许积液。
全身淋奉承彩超：右侧颈部及右侧锁骨上多发淋奉承肿大，探求滚动M可能大，请结合临床极端他检讨
图1. 2021年11月5日胸部CT
右锁骨上淋奉承穿刺活检效力：滚动性低分化腺癌，来自肺。免疫组化效力：P40（-）、P63（-）、TTF-1（+）、NapsinA（+）、CK7（+）、Ki-67（+，约30%）
头颅MRI指示：双侧额顶叶、侧脑室旁及基底节区多发缺血灶；左侧脑室前角旁及左侧颞叶软化灶；脑白质脱髓鞘蜕变；老年性脑蜕变
腹部CT指示：肝顶部极端强化，探求极端灌输，滚动不以外，提议复查；右肺门淋奉承滚动；两肺多发高密度影，探求炎症可能性大，滚动不以外；右侧胸腔积液
全身骨显像：未见极端
二代测序（NGS）基因检测：发现BRAF V600E基因突变，频率29.0%
临床会诊：右肺腺癌[cT4N3M1c（双肺、胸膜、肝滚动）IVB期 BRAF V600E突变 PS：0分]
支援经过
2021年11月23日于今，一线支援汲取达拉非尼150mg bid联接曲好意思替尼2mg qd的双靶决议支援，在支援一个月后达到部分缓解（PR），2个月后就达到CR。后续患者如期汲取随访复查，疗效评估：防守CR，至2024年2月26日末次复查，患者的PFS已达到28个月，患者于今仍在抓续用药中。
安全性：素雅，未见显著不良反馈（如：发烧、恶心、吐逆等）。
图2 基线对比双靶支援1、2个月后的影像学检讨
图3 患者一线双靶支援时期影像学检讨（抓续CR）
巨匠点评
王永锤真金不怕火：BRAF V600突变多发滚动晚期肺腺癌患者，一线达拉非尼+曲好意思替尼带来超28个月抓续获益
连年来，启动基因阳性的NSCLC患者迎来了繁密利好音信，多种常见及罕有靶点新药不断研发并告捷上市，大大延迟了患者糊口。BRAF V600突变虽是苛刻靶点，但关于我国弘大的肺癌基数来说，仍有较多的患者有精确支援的需求。达拉非尼+曲好意思替尼双靶支援决议的惊东说念主疗效及素雅安全性，澈底蜕变了这类患者“无药可用”的景象。
双靶决议获批是基于BRF113928连络效力，达拉非尼+曲好意思替尼一线支援BRAF V600突变晚期NSCLC患者的客不雅缓解率（ORR）为63.9%，中位缓解抓续时刻（DoR）为15.2个月，中位PFS为14.6个月，中位总糊口（OS）达24.6个月，起首半数患者赢得了2年糊口获益，超1/5患者已毕5年长糊口。在二线支援中，达拉非尼+曲好意思替尼支援起效马上，大约灵验遗弃肿瘤发达，且缓解时刻长期：至初度缓解的中位时刻为6周，ORR达68.4%，中位DoR 9.8个月，中位PFS 10.2个月，中位OS 18.2个月，约1/5患者已毕五年长糊口[1-3]。
在真确寰球连络中，“D+T”双靶决议也展现了惊东说念主的疗效。一项纳入40例BRAF V600E突变NSCLC患者，达拉非尼+曲好意思替尼支援的中位PFS为16.8个月，中位OS为21.8个月[4]。另外，在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布了一项真确寰球连络，分析了140例BRAF V600突变患者，对比不湮灭线支援决议。效力泄露，汲取“D+T”双靶支援的患者OS最优，高达29.3个月[5]，较免疫联接化疗疗法延迟近1年、较免疫单药延迟超1.5年。
该决议在2022年寰球肺癌大会（WCLC）上公布了中国BRAF V600突变晚期NSCLC患者的数据，效力泄露与公共赢得了一致的阳性效力[6]。何况，岂论一线依然二线支援，零丁评审委员会（IRC）评估的ORR高达75%，疾病遗弃率（DCR）达到95%，指示该决议在中国东说念主群中可能具有更优的获益趋势。
上述病例为初诊多发滚动的IVB期患者，基因检测检出BRAF V600突变，一线赐与双靶支援后2个月就快速全王人缓解，赢得了长达28个月的PFS，并在防守支援经由中不良反馈可控，总体耐受性素雅。该病例的支援经由再次考证了达拉非尼+曲好意思替尼支援的疗效上风，进一步夯实双靶支援的获益。
该病例也提醒咱们，在肺癌支援中应把“有靶打靶、靶向先行”的理念落到实处，从而为患者带来糊口的改善。疗效、安全性和可及性三者结合，能力最终决定患者的糊口。期待明天更多连络大约为患者带来更丰富的支援采取，匡助更多患者已毕恒久糊口和慢病化处置。
点评巨匠简介
王 永 锤真金不怕火
主任医师，呼吸与危重症医学科主任第二届颍淮名医，安徽省抗疫先进个东说念主阜阳市呼吸病专科学术和时期带头东说念主（第二端倪）颍泉区第三批专科时期拔尖东说念主才安徽省医学会呼吸病学分会间质病学组委员安徽省全科医学会呼吸病专委会委员安徽省抗癌协会肿瘤免疫与靶向支援委员会委员安徽省医师协会就寝医学专委会委员安徽省康复医学会呼吸康复专委会委员阜阳市医学会呼吸病学分会常委阜阳市医学会抗菌药物学分会副主委阜阳市医学会结核病学分会委员阜阳市医学会肿瘤学分会理事
病例提供巨匠简介
王 涛 医师
阜阳市第五东说念主民病院
主治医师，医学硕士学位
阜阳市第五东说念主民病院呼吸与危重症医学科
毕业于蚌埠医学院临床医学系
中华医学会阜阳分会委员
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参考文件：
[1] Planchard D,et al. J Thorac Oncol.2022 Jan;17(1):103-115.
[2] Planchard D.et al. Lancet Oncol 2017;18:1307–16.
[3] Planchard D, et al. Lancet Oncol. 2016;17:984-993.
[4] Auliac J B , Bayle S , Do P , et al. Efficacy of Dabrafenib Plus Trametinib Combination in Patients with BRAF V600E-Mutant NSCLC in Real-World Setting: GFPC 01-2019.[J]. Cancers, 2020(12).
[5] Melosky B, Knoll S M, Souef I S, et al. 1260P Clinical outcomes of patients with BRAFv600-mutated metastatic NSCLC (mNSCLC) receiving first-line (1L) dabrafenib-trametinib vs other standard of care in real-world practice[J]. Annals of Oncology, 2021, 32: S988.
[6] Fan Yun, et al. EP08.02-052. WCLC 2022.
MCC码TML0019400-49715；
素材收效日2024.03.21；素材失效日2025.03.21
* 此文仅用于向医学东说念主士提供科学信息，不代表本平台不雅点